中医书籍中记载的关于六味地黄丸的药用价值之一《中国药典》

　　一、简介

　　二、药用记载

　　《中国药典2015版》（第一部）

　　《景岳全书》上 

　　六味地黄丸：中成药名，为补益剂，具有滋阴补肾之功效。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。

　　组成：熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻。

　　用法用量：口服，大蜜丸一次1丸，一日2次。

　　成方制剂和单味制剂

　　1.六味地黄丸P704

　　【处方】熟地黄160g；酒萸肉80g；牡丹皮60g；山药80g；茯苓60g；泽泻60g。

　　【制法】以上六味，粉碎成细粉，过筛，混匀。用乙醇泛丸，干燥，制成水丸，或每100g粉末加炼蜜35～50g与适量的水，制丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。

　　【性状】本品为棕黑色的水丸、水蜜丸、棕褐色至黑褐色的小蜜丸或大蜜丸；味甜而酸。

　　【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状（山药）。不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛试液溶化；菌丝无色，直径4～6μm(茯苓）。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物（熟地黄）。草酸钙簇晶存在于无色薄壁细胞中，有时数个排列成行（牡丹皮）。果皮表皮细胞橙黄色，表面观类多角形，垂周壁连珠状增厚（酒萸肉）。薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；内皮层细胞垂周壁波状弯曲，较厚，木化，有稀疏细孔沟（泽泻）。

　　（2）取本品水丸3g、水蜜丸4g，研细；或取小蜜丸或大蜜丸6g，剪碎。加甲醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用正丁醇_乙酸乙酯（1:1)混合溶液振摇提取2次，每次20ml，合并提取液，用氨溶液（1→10)20ml冼涤，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取莫诺苷对照品、马钱苷对照品，加甲醇制成每lml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（3:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在紫外光（365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

　　（3）取本品水丸4.5g、水蜜丸6g，研细；或取小蜜丸或大蜜丸9g，剪碎，加硅藻土4g，研匀。加乙醚40ml，回流1小时，滤过，滤液挥去乙醚，残渣加丙酮1m1使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加]制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各lOμl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（3:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5%三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

　　（4）取本品水丸4.5g、水蜜丸6g，研细；或取小蜜丸或大蜜丸9g，剪碎，加硅藻土4g，研匀。加乙酸乙酯40ml，加热回流20分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至约0.5ml，作为供试品溶液。另取泽泻对照药材0.5g，加乙酸乙酯40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸（12：7:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

　　【检查】应符合丸剂项下有关的各项规定（通则0108)。

　　【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512)测定。

　　色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.3%磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；莫诺苷和马钱苷检测波长为240nm，丹皮酚检测波长为274nm；柱温为40℃。理论板数按莫诺苷、马钱苷峰计算均应不低于4000。

　　对照品溶液的制备：取莫诺苷对照品、马钱苷对照品和丹皮酚对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每lml中含莫诺苷与马钱苷各20μl、含丹皮酚45μg的混合溶液，即得。

　　供试品溶液的制备：取水丸，研细，取约0.5g，或取水蜜丸，研细，取约0.7g，精密称定；或取小蜜丸或重量差异项下的大蜜丸，剪碎，取约lg，精密称定。置具塞锥形瓶中，精密加人50%甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

　　测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注人液相色谱仪，测定，即得。

　　本品含酒萸肉以莫诺苷（Cl7H26O11)和马钱苷(C17H26O10))的总量计，水丸每lg不得少于0.9mg；水蜜丸每lg不得少于0.75mg；小蜜丸每lg不得少于0.50mg；大蜜丸每丸不得少于4.5mg；含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3)计，水丸每lg不得少于1.3mg；水蜜丸每lg不得少于1.05mg；小蜜丸每lg不得少于0.70mg；大蜜丸每丸不得少6.3mg。

　　【功能与主治】滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。

　　【用法与用量】口服。水丸一次5g，水蜜丸一次6g，小蜜丸一次9g，大蜜丸一次1丸，一日2次。

　　【规格】（1)大蜜丸：每丸重9g(2)水丸：每袋装5g

　　【贮藏】密封。

　　2.六味地黄丸（浓缩丸）P705

　　【处方】熟地黄120g；酒萸肉60g；牡丹皮45g；山药60g；茯苓45g；泽泻45g。

　　【制法】以上六味，牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分；药渣与酒萸肉20g、熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏；山药与剩余酒萸肉粉碎成细粉，过筛，混勺，与上述稠膏和牡丹皮挥发性成分混匀，制丸，干燥，打光，即得。

　　【性状】本品为棕褐色或売黑色的浓缩丸；味微甜、酸、略苦。

　　【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：果皮表皮细胞橙黄色，表面观类多角形，垂周壁略连珠状增厚（酒萸肉）。淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状（山药）。

　　（2）取本品10g，研细，加水100ml，温热使充分溶散，加热至沸，放冷，用脱脂棉滤过，取滤液，用乙酸乙酯振摇提取2次（必要时离心），每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取熟地黄对照药材4g，加水60ml，煎煮30分钟，放冷，用脱脂棉滤过，取滤液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层

　　色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各3～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二甲苯-乙酸乙酯（1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2，4-二硝基苯肼乙醇试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。

　　（3）取本品3g，研细，加甲醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加水20ml使溶解，用正丁醇-乙酸乙酯（1:1)混合溶液振摇提取2次，每次20ml合并提取液，用氨溶液（1→10)20ml洗涤，弃去氨液，正丁醇-乙酸乙酯(1:1)混合溶液回收溶剂至干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取莫诺苷对照品、马钱讦对照品，加甲醇制成每lml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取供试品溶液、对照品溶液μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(3:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，

　　在105℃加热至斑点显色清晰，在紫外光（365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。

　　（4）取本品5g，研细，加乙醚20ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮lml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酸对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（3:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5%三氯化铁乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

　　（5）取本品5g，研细，加水30ml，温热使充分溶散，放冷，滤过，药渣用水30ml洗涤，用30%盐酸溶液50ml加热回流1小时，放冷，用三氯甲烷振摇提取2次，每次25ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液。另取山药对照药材lg，加30%盐酸溶液50ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(9:1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

　　（6）取本品10g，研细，加乙醚50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加正己烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取茯苓对照药材2g，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加正己烷lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取供试品溶液20μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃)-乙醚（3:2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

　　（7）取本品10g，研细，加水100ml，温热使充分溶散，加热至沸，放冷，用脱脂棉滤过，滤液用石油醚（60～90℃)振摇提取3次，每次50ml(必要时离心），合并石油醚提取液，蒸干，残渣加石油醚（60～90℃)lml使溶解，作为供试品溶液。另取泽泻对照药材2g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，用脱脂棉滤过，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液10～20μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃)-三氯甲烷-乙酸乙酯（2:1:2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。

　　【检查】应符合丸剂项下有关的各项规定（通则0108)。

　　【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512)测定。

　　色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.3%磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；莫诺苷和马钱苷检测波长为240nm，丹皮酚检测波长为274nm；柱温为40℃。理论板数按莫诺背、马钱昔峰计算均应不低于4000。

　　对照品溶液的制备：取莫诺苷对照品、马钱苷对照品和丹皮酚对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每lml中含莫诺苷与马钱苷各40μg；含丹皮酚90μg的混合溶液，即得。

　　供试品溶液的制备：取本品适量，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。

　　测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

　　本品每丸含酒萸肉以莫诺苷（C17H26011)和马钱苷(C17H26010)的总量计，不得少于0.37mg；含牡丹皮以丹皮酸(C9H10O3)计，不得少于0.32mg。

　　【功能与主治】滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。

　　【用法与用量】口服。一次8丸，一日3次。

　　【规格】每8丸重1.44g(每8丸相当于饮片3g)

　　【贮藏】密封。