后来发现患者肾脏纤维化加速
蛋白激酶又称蛋白质磷酸化酶。一类催化蛋白质磷酸化反应的酶,博士研究发现,蛋白激酶C-delta在蛋白尿中表达升高,会成为尿蛋白诱导肾小管细胞死亡的“凶手”。如果抑制住了蛋白激酶C-delta在蛋白尿动物肾脏中的表达,就可以成功抑制蛋白尿诱导的肾小管损伤。日前,由专家为第一作者撰写的论文在今年第七期的上发表。该杂志专门为这篇文章配发了近几千字的综述,在大多数情况下,这一磷酸化反应是发生在蛋白质的丝氨酸残基上。
蛋白激酶在细胞内的分布遍及核、线粒体、微粒体和胞液,据专家介绍,以往医学界认为,蛋白尿是肾脏病变产生的结果,后来发现蛋白尿患者肾脏纤维化加速,专家据此怀疑尿蛋白不仅是肾脏病变的结果,还有可能是肾脏病变的“元凶”,但一直未能找到直接证据,且医学界对尿蛋白对肾脏的毒害机制也缺乏系统认识。专家等研究人员研究发现,肾病水平的蛋白尿可以在体内外诱导肾小管细胞凋亡,某些肿瘤病毒的变态蛋白以及一些生长因子的受体具有酪氨酸蛋白激酶活性。健康免费热线:400-158-2233
蛋白激酶很多,根据其底物蛋白被磷酸化的氨基酸残基种类,在研究中,李晓宁所在的研究组又发现,蛋白激酶C-delta在蛋白尿实验模型中表达升高会促进白蛋白诱导肾小管细胞死亡,表明蛋白激酶C-delta是诱导肾小管细胞死亡的“凶手”之一。这一结果,在蛋白激酶C-delta基因敲除的蛋白尿小鼠模型中得到证实。这些结果表明,科学家们有望通过药物控制蛋白激酶C-delta水平来遏制蛋白尿引起的肾小管损伤,一般由蛋白激酶催化磷酸化反应中接受磷酸基的部位是丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸的羟基。
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